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奥拉帕利获FDA批准奥拉帕利用于胰腺癌的维持治疗

来源: 2022-11-17 21:09:17

日前,阿斯利康和默沙东联合宣布,FDA批准了PARP抑制剂奥拉帕利(Lynparza)单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变(gBRCAm)、含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者。

截至目前,奥拉帕利是唯一一款获批治疗携带gBRCAm的转移性胰腺癌患者的PARP抑制剂。 LHa帝国网站管理系统

胰腺癌治疗的“里程碑”

胰腺癌素有“癌症之王”的称号,在整个肿瘤学史上,只有极少研究成果能使胰腺癌患者的治疗受益,因此弥足珍贵。 LHa帝国网站管理系统

此次获批主要基于一项名为POLO的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,系首个基于生物标志物 (BRCA1/2) 评估PARP抑制剂奥拉帕利用于胰腺癌维持治疗效果的III期临床试验。研究纳入具有gBRCAm的转移性胰腺癌患者,且已接受≥16周的一线铂类药物方案治疗,未出现进展。临床数据显示,接受奥拉帕尼治疗患者的中位无进展生存期几乎翻倍,长达7.4个月。相关研究结果在2019ASCO大会公布,并发表在《新英格兰医学杂志》。  LHa帝国网站管理系统
 

POLO试验的入组患者,至少接受过16周的一线含铂类药物方案化疗,化疗后尚未出现病情进展,并且携带遗传性的BRCA1/2基因突变,这和PARP抑制剂在卵巢癌上的试验颇为相似,但入组患者的难度却大了很多。LHa帝国网站管理系统

虽说DNA损伤修复缺陷在胰腺癌中不少见,但单独说BRCA1/2基因突变的话,它们的发生频率,在胰腺癌中并不像卵巢癌那么高。试验研究者们是从3000多名患者当中,挑出了154名符合条件的患者入组。LHa帝国网站管理系统

这些患者按照3:2的比例,分成了奥拉帕利维持治疗和安慰剂组,在一线化疗结束后的4-8周开始维持治疗。既然是维持治疗,那么评价疗效的指标,就是反映延缓病情进展的无进展生存期PFS)了LHa帝国网站管理系统

奥拉帕利的胜利,在这个终点上是毋庸置疑的:它的中位PFS达到7.4个月,对比安慰剂组的3.8个月,奥拉帕利让患者病情进展或死亡的风险,下降了47%LHa帝国网站管理系统

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(图片来源:ESMO)LHa帝国网站管理系统

奥拉帕利在延缓病情进展上的作用,并不会随着时间推移被减弱,一年PFS率33.7%对14.5%,两年PFS率22.1%对9.6%,这张数据图,就已经一目了然地反映了优势。LHa帝国网站管理系统

在另外一项指标——缓解持续时间(DoR)上,奥拉帕利组直接突破两年,达到24.9个月的数据,也是远远好过安慰剂组的3.7个月了。可能稍有些遗憾的,就是由于数据尚不成熟,奥拉帕利在总体生存期(OS)上还暂时没显示出获益。LHa帝国网站管理系统

但维持治疗上的良好表现和不同亚组患者普遍获益,加上安全性和耐受性与此前的研究一致,足以让FDA的专家委员会支持奥拉帕利的应用了。LHa帝国网站管理系统

据统计,我国胰腺癌发病率平均为7/10万人,2018年发病人数约9.2万人,死亡约8.1万人,每年新增约9万人。由于胰腺位置隐蔽,发病初期可能无症状或与一般胃肠道疾病症状类似,常规检查难以查出,尤其对缺乏体检的中国人来说,很容易被忽视。约60-80%的胰腺癌患者在初诊时分期即为晚期(转移性胰腺癌),符合手术指征的人群仅占15%。目前,我国胰腺癌的治疗以手术切除为主,辅以化疗降低复发风险,无法手术者则以化疗为主,部分患者还需放疗,但仍易转移或复发。手术成功后,1年内复发的比例可达70%,因此五年生存率非常低,只有约5-7%,半数以上患者死于确诊后的3-6个月。 LHa帝国网站管理系统

奥拉帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,通过靶向“阻断”肿瘤细胞DNA修复路径,从“源头”杀死癌细胞。POLO研究使得奥拉帕利成为了首个在胰腺癌中被III期临床试验证明疗效的PARP抑制剂,同时开启了胰腺癌在分子标志物指导下的精准治疗先河。这对于整个肿瘤学史都具有里程碑式的意义,当然,更重要的是为绝望中的胰腺癌患者及家属带来了活下去的一线希望。 LHa帝国网站管理系统